深切领路小细胞的分期与调停战略！足球投注app
小细胞肺癌（SCLC）为临床常见的肺癌亚型之一，具有恶性经过高、进展快等特征，且病症于早期阶段即可出现升沉，临床中大王人患者的病情于确诊时即已进展至中晚期阶段[1]，给调停带来了极大的挑战。为了更好地指导临床实验，本文将基于Zsolt Megyesfalvi等东说念主在CA：A Cancer Journal for Clinicians发表的题为“Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions”的综述[2]，就SCLC的分期分类过火对应的调停战略进行深切沟通，以期为临床医师提供更系统、更实用的指导和参考。
SCLC的分期
SCLC不错把柄TNM（tumor, node, metastasis）分期系统和VALG（Veterans Administration Lung Study Group）分期系统两种顺次进行分期。TNM系统主如果基于NSCLC患者数据而实施和考证，通过原发大小和淋奉承受累经过精确界说肿瘤的扩散。VALG系统只在SCLC患者中诳骗，且只折柳局限期和庸俗期。局限期SCLC指病变局限于一侧胸腔，且能被纳入一个辐射野内；双肺受累或已发现胸外升沉则被以为是庸俗期SCLC。为了使两种分期系统同步，好意思国国立详尽癌症收集（NCCN）肿瘤临床实验指南将TNM分期I-III期患者对应为局限期，而IV期患者则为庸俗期[3]。
SCLC的调停战略
放化疗
现在，铂类连合拓扑异构酶扼制剂（如依托泊苷或伊立替康）是SCLC的优选化疗决策，与卡铂比拟，顺铂的肾毒性和致吐性稍强，但骨髓毒性较低。把柄疾病分期，化疗周期数有所不同。重大，关于局限期SCLC患者，保举进行4个周期的顺铂/卡铂连合依托泊苷化疗。而庸俗期SCLC患者在4个周期后把柄调停响应和耐受性，可能会接收6个周期的化疗。
在SCLC调停中，适形放疗也上演着勤劳变装。多项接头标明，化疗连合放疗不错蔓延SCLC患者的总生涯期（OS）和无病生涯期（DFS）。关于局限期SCLC患者，同步或序贯放化疗是模范调停决策，序贯放化疗尤其适用于肿瘤体积较大或PS评分较差的患者。关于接收过全身系管辖疗的局限期SCLC患者，谢却性颅内放疗（PCI）仅冷漠在裁减脑升沉风险方面施展作用。在庸俗期SCLC患者中，放疗主要用于一线调停后的胸部牢固放疗或PCI。一项Ⅲ期随即对照覆按标明，化疗后的胸部放疗天然不成普及ES-SCLC患者的1年生涯率，但不错显着改善无进展生涯期（PFS）和2年OS率[4]。关于庸俗期SCLC患者，PCI常用于对启动调停有浅显响应且PS评分为0-1的患者。
免疫调停
2019年好意思国食物药品监督处分局（FDA）批准PD-L1扼制剂阿替利珠单抗连合依托泊苷+卡铂或顺铂（EP）化疗一线调停庸俗期SCLC患者，为SCLC调停带来了新的里程碑。该批准基于IMpower133接头的阳性戒指，戒指泄露阿替利珠单抗连合化疗决策可分别显赫蔓延中位PFS 0.9个月和中位OS 2个月[5]。CASPIAN接头对比了度伐利尤单抗+EP化疗和单纯EP化疗一线调停庸俗期SCLC的疗效与安全性，接头戒指泄露度伐利尤单抗连合化疗可显赫蔓延中位OS 2.7个月[6]，随后FDA也批准了度伐利尤单抗连合化疗一线调停庸俗期SCLC的妥当证。现在，把柄上述临床覆按和FDA批准，NCCN指南也保举将度伐利尤单抗或阿替利珠单抗连合化疗动作庸俗期SCLC一线调停优选决策。近期有接头教导，免疫调停连合放疗可能和会过上调MHC I（major histocompatibility complex class I）类分子的抒发和促进CD8+ T细胞浸润而产生协同作用，现在关系的接头正在进行中。
在局限期SCLC患者中，牢固性免疫连合调停并莫得改善PFS。因此，现在免疫查验点扼制剂并不是局限期SCLC模范调停的一部分。正在进行中的一些临床覆按，将有助于界说免疫疗法在这一患者群体中的作用。
潜在靶向疗法
SCLC重大会呈现出PARP的高抒发，因此可能会对PARP扼制剂明锐。一些Ⅰ/Ⅱ期临床覆按发扬了PARP扼制剂的安全性，但生涯获益并莫得达到统计学兴致，需要展望性生物象征物来最大化PARP扼制剂的临床疗效。
DLL3是一种异质性Notch通路配体，因其时常在SCLC肿瘤细胞名义抒发，是另一个潜在的靶点，但靶向药物ROVA-T的II期接头未展现出疗效和安全性的上风，III期覆按TAHOE因此也暂时中止入组。另外，BCL-2拮抗剂亦然可能的调停选拔之一，但靶向BCL-2的药物Navitoclax仅在针对晚期及复发SCLC的单药覆按中泄流露了极其有限的活性[7]（见图1）。
通过靶向药物筛选发现高MYC抒发的SCLC关于AURK扼制剂具有易理性，该药物与化疗连合使用在体外和体内实验中均可扼制肿瘤的滋长与增殖。有接头标明AURK扼制剂Alisertib连合紫杉醇会带来PFS和OS的改善[8]。一些临床前接头以为c-kit受体、EGFR、胰岛素样滋长因子受体和cMET扼制剂可能会对SCLC有用，但缺憾的是，后续覆按王人未能评释注解这些药物优于已有的调停模范。
图1.SCLC肿瘤细胞上勤劳分子靶点默示图（青色）；免疫调停的靶点（橙色）以及相应的药物
小结
由于易于快速扩散和发展耐药性的性情，SCLC的调停远景相对较差，但连年来针对SCLC的调停时候握住获得进展，有望普及患者的存活率和蔓延生涯期。现在，放疗、化疗以及免疫调停是SCLC主要的调停时候，更为有用的靶向调停决策也在握住的接头和探索中。跟着个体化调停和精确医疗的发展，针对SCLC患者的调停可能也会随之愈加精确，促使调停着力得到进一步改善。此外，临床覆按和新疗法的握住推出也为SCLC患者带来了但愿。改日，咱们期待着更多的立异调停口头为SCLC患者带来更好的调停着力和生涯获益！
参考文件：
[1]吴玉辉，曹利华，崔璐.局限期小细胞肺癌胸部放疗时机的选拔及预后关系要素的分析[Ｊ].实用癌症杂志，2022，37（6）：910-912，921.
[2]Megyesfalvi Z, Gay CM, Popper H, et al. Clinical insights into small cell lung cancer: Tumor heterogeneity, diagnosis, therapy, and future directions. CA Cancer J Clin. 2023 Nov-Dec;73(6):620-652. doi: 10.3322/caac.21785. Epub 2023 Jun 17. PMID: 37329269.
[3]Ganti AKP, Loo BW, Bassetti M, et al. Small Cell Lung Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Cancer Netw. 2021;19(12):1441‐1464. doi:10.6004/ jnccn.2021.0058
[4]Slotman BJ, van Tinteren H, Praag JO, et al. Use of thoracic radiotherapy for extensive stage small‐cell lung cancer: a phase 3 randomised controlled trial. Lancet. 2015;385(9962):36‐42. doi:10. 1016/s0140‐6736(14)61085‐0
[5]Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First‐line atezolizumab plus chemotherapy in extensive‐stage small‐cell lung cancer. N Engl J Med. 2018;379(23):2220‐2229.doi:10.1056/nejmoa1809064
[6]Paz‐Ares L, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab plus platinum‐etoposide versus platinum‐etoposide in first‐line treatment of extensive‐stage small‐cell lung cancer (CASPIAN): a randomised, controlled, open‐label, phase 3 trial. Lancet. 2019;394(10212): 1929‐1939. doi:10.1016/s0140‐6736(19)32222‐6
[7]Rudin CM, Hann CL, Garon EB, et al. Phase II study of single‐agent navitoclax (ABT‐263) and biomarker correlates in patients with relapsed small cell lung cancer. Clin Cancer Res. 2012;18(11): 3163‐3169. doi:10.1158/1078‐0432.ccr‐11‐3090
[8]Owonikoko TK, Niu H, Nackaerts K, et al. Randomized phase II study of paclitaxel plus alisertib versus paclitaxel plus placebo as second‐line therapy for SCLC: primary and correlative biomarker analyses. J Thorac Oncol. 2020;15(2):274‐287. doi:10.1016/j.jtho.2019.10.013
*本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专科东说念主士参考，无须于实验主义。
审批编号：CN-134544；逾期日历：2024-12-5
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